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  研究表明，孕產(chǎn)婦肥胖增加了子孫后代患肝癌的機會
  
  2020-07-01 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  肝癌是全球及中國常見的癌癥之一，據(jù)統(tǒng)計，2018年全球大約有84萬肝癌新發(fā)病例和78萬死亡病例，全球新發(fā)肝癌病例和因肝癌而死亡的患者約有半數(shù)是在中國。近日，武漢的研究人員在肥胖小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種微RNA，該微RNA似乎具有肝癌易感性，從而增加了肝癌在其子代及后代中發(fā)展的可能性。
  
  這項研究由武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的鄭凌博士和華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院的黃昆博士共同領(lǐng)導(dǎo)，并于6月25日發(fā)表在《肝病學(xué)雜志》上。題目為“Multigenerational maternal obesity increases the incidence of HCC in offspring via miR-27a-3p”
  
  此前，科學(xué)家們已經(jīng)認識到了母親肥胖和她們的后代患肝癌之間的聯(lián)系，然而，其中的機制還不清楚。在這項新研究中，研究人員在肥胖小鼠母親體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種微RNA，該微RNA似乎具有肝癌易感性，從而增加了肝癌在其子代及后代中發(fā)展的可能性。
  
  研究人員給高脂飲食喂養(yǎng)的肥胖小鼠注射二乙基亞硝胺（DEN）誘發(fā)肝癌。進行RNA測序以確定基因和微RNA在世代之間的變化。他們發(fā)現(xiàn)，給懷孕小鼠注射microRNA miR-27a-3p不僅增加了肝臟miR-27a-3p的表達，而且降低了子代（胎兒，幼年和成年期）Acsl1和Aldh2兩個基因的表達，Acsl1和Aldh2的下調(diào)協(xié)同促進細胞增殖（體外）或腫瘤生長（體內(nèi)），加劇了DEN處理小鼠的后代肝癌的發(fā)展。
  
  高脂飲食誘導(dǎo)的母體肥胖引起后代對DEN誘導(dǎo)的肝癌的易感性。研究人員們證實，這種易感性是一代代累積的。此外，患肝癌的幾率代際增加。例如，母親和祖母都肥胖的后代的嚴重程度高于母親肥胖但祖母體重正常的后代。
  
  研究員武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄭凌博士，和華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院的黃昆博士解釋說：“ 母親肥胖直接影響到后代的健康，在肥胖的流行和代謝性疾病中起著至關(guān)重要的作用。流行病學(xué)研究表明，肥胖是肝癌的獨立危險因素。我們的研究為母親肥胖是否以及如何影響后代的腫瘤發(fā)病率提供了見解。”
  
  研究人員還分析了人肝癌樣本。他們發(fā)現(xiàn)，在人肝癌中，上調(diào)miR-27a-3p和下調(diào)Acsl1/Aldh2與生存率呈負相關(guān)。黃教授指出：“我們的發(fā)現(xiàn)揭示了母親肥胖與后代疾病發(fā)展之間的機制聯(lián)系，這將有助于探索胎兒和發(fā)育源性疾病的治療和預(yù)防措施?！?/span>
  
  鄭教授評論說：“對于懷孕的母親來說，miR-27a-3p的血清水平對后代的健康至關(guān)重要，將來可能被用作診斷或預(yù)測性生物標志物。因此，我們呼吁在全球范圍內(nèi)努力解決孕產(chǎn)婦多代肥胖問題，以更好地解決我們面臨的這一共同問題?！?/span>
  
  法國巴黎INSERM UMRS 1138 Cordeliers研究中心的Sabine Colnot博士，和德國烏爾姆大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科I系的AndréLechel博士在一篇隨附的社論中評論道：“這項研究為處于代謝和表觀遺傳學(xué)交叉點的癌癥研究開辟了一條新的途徑。它為孕產(chǎn)婦壓力如何影響其后代，對肝癌的發(fā)展帶來了新的信息。這種遺傳模式并不是典型的代際遺傳。它是多代人之間的，因為肝癌的易感性隨著世代的推移逐漸增加?！?/span>
  
  參考：
  
  【1】Yu Sun et al, Multigenerational maternal obesity increases the incidence of HCC in offspring via miR-27a-3p, Journal of Hepatology (2020). DOI: 10.1016/j.jhep.2020.03.050
  
  【2】https://medicalxpress.com/news/2020-06-maternal-obesity-chance-liver-cancer.html
  
  【3】https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(20)30216-6/pdf#%20
  
  【4】https://zhuanlan.zhihu.com/p/115789956
  
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