免疫療法雖好,只有1/3的人有效!新療法有望增強療效,減少復(fù)發(fā)
以PD-1/PD-L1為代表的免疫療法,已徹底改變了不少癌癥患者的治療。但遺憾的是,這類藥物只對大約1/3的患者有效。
近來,美國UPMC希爾曼癌癥中心和匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究團隊發(fā)現(xiàn):阻斷免疫細胞中新發(fā)現(xiàn)的“免疫記憶檢查點”,可以提高免疫治療的療效,并有助于防止癌癥復(fù)發(fā)。
UPMC Hillman癌癥中心癌癥免疫學(xué)和免疫療法計劃聯(lián)合負責(zé)人、匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院癌癥免疫學(xué)主席Dario A.A. Vignali博士介紹,只有一小部分癌癥患者能受益于免疫治療,而且其中不少人腫瘤都復(fù)發(fā)了。因此,改善免疫療法的有效率還任重道遠。
而這一新發(fā)現(xiàn)找到一種重要的生物抗腫瘤新機制,可以利用它來提供持久的抗腫瘤免疫應(yīng)答。
Vignali博士團隊發(fā)現(xiàn)一種叫做神經(jīng)纖毛蛋白-1 (NRP1)的蛋白質(zhì),它在抑制癌癥免疫應(yīng)答中扮演著重要角色。
NRP1存在于其他T細胞表面,那它是否以某種方式改變了殺傷性T細胞的功能呢?研究者認為,它可能像其他免疫檢查點分子一樣發(fā)揮作用,阻斷它有望抑制腫瘤生長。然而,前期動物實驗卻讓他們很失望:移除NRP1后,腫瘤生長完全沒有影響。
那么,有沒有可能是NRP1改變了免疫系統(tǒng)記憶腫瘤的能力呢?
他們切除腫瘤后,又在不同的位置再次移植癌細胞,模擬腫瘤如何在接受手術(shù)的癌癥患者身上轉(zhuǎn)移。這時,他們看到了戲劇性的效果:與正常小鼠相比,缺失NRP1基因的小鼠能更好地抵抗腫瘤,對PD-1免疫療法的反應(yīng)也更積極。
進一步的實驗表明,神經(jīng)纖毛蛋白決定著T細胞發(fā)展和建立免疫記憶的命運。有NRP1會使殺傷性T細胞“失憶”,抗癌效率降低;而去除NRP1后,T細胞的免疫記憶增強,當(dāng)它再次“看到”腫瘤時的,免疫反應(yīng)變得更強。
皮膚癌、頭頸癌患者體外實驗同樣驗證了這一點。與早期癌癥患者相比,晚期頭頸部癌癥患者的NRP1水平更高,細胞數(shù)量也更少。在用各種免疫療法治療的晚期皮膚癌患者中,殺傷性T細胞上NRP1水平越高,記憶T細胞池越小,治療反應(yīng)也越差。這項研究發(fā)表在《自然免疫學(xué)》雜志上。
目前,NRP1靶向藥物與PD-1免疫療法聯(lián)用治療癌癥的臨床已在進行中,將揭示更多關(guān)于免疫記憶在癌癥治療中的作用。
好醫(yī)友認為,這項研究打開了控制癌癥免疫治療效果的新方向,有望讓更多癌癥患者更持久、更有效地受益于免疫療法。
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