二代靶向藥阿法替尼,聯(lián)合免疫療法K藥治療肺鱗癌
近日,根據(jù)國際肺癌研究協(xié)會(IASLC)2020年北美肺癌會議更新的數(shù)據(jù)顯示:二代靶向藥阿法替尼(Afatinib,商品名:吉泰瑞)聯(lián)合免疫療法“K藥”帕博利珠單抗,在轉(zhuǎn)移性肺鱗狀細胞癌的一線治療中,具有更好的療效、安全性和耐受性。
此前,阿法替尼就已獲FDA批準,用于EGFR突變陽性的非小細胞肺癌患者的一線治療和含鉑化療后病情進展的晚期肺鱗癌患者的二線治療。
◎ 肺鱗癌:肺癌治療的“老大難”
肺癌分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌,其中,非小細胞肺癌分為三種,鱗狀上皮細胞癌、腺癌、大細胞癌,常見的是腺癌。
而肺鱗癌的發(fā)病率僅次于肺腺癌,且跟吸煙關(guān)系密切,中老年男性居多,早期癥狀有時比較隱蔽,容易忽略。
如果一個人常年抽煙或吸入二手煙,常年在空氣污染較重的場所,或有慢性炎癥等,一定要注意檢查。通過胸部CT篩查和支氣管鏡檢查,實現(xiàn)早診早治。
肺癌的靶向藥雖多,但人們對于肺癌的基因特征的認識只是冰山一角,且多數(shù)靶向藥都針對更常見的肺腺癌基因突變,因此,相對其他肺癌類型,腺癌患者靶向治療的效果相對較好。
而肺鱗癌的分子、基因變異更加復(fù)雜,靶向藥雖然有效,但有效治療率不高,持續(xù)時間也較短。即使是傳統(tǒng)的化療,多年來在肺鱗癌中也未有大的突破,尤其是晚期鱗癌患者,療效十分有限。直到近些年,靶向藥和免疫療法的問世,才改變了鱗癌的治療格局。
◎ 二代靶向藥:阿法替尼
阿法替尼是第二代口服小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI),作為肺癌治療的二代靶向藥,阿法替尼針對基因突變的靶點是較多的。
同時,該藥也是一個不可逆的ErbB家族(如EGFR,HER2,ErbB3及ErbB4)受體阻斷劑。能抑制與癌細胞生長和分裂相關(guān)的受體信號傳導(dǎo),使癌細胞不再生長繁殖。
雖然EGFR TKI類藥物都會產(chǎn)生耐藥,但相比一代EGFR-TKIs,阿法替尼能夠延緩患者耐藥時間,從而給患者帶來更加持久的生存獲益。好消息是,該藥已在國內(nèi)上市,造福中國廣大肺癌患者。
不過,好醫(yī)友提醒大家,阿法替尼不可盲目試用,需做好基因檢測后,才能精準用藥。
◎ 臨床數(shù)據(jù)亮眼,治療時間縮短!
這一研究入組200名患者,其中99例接受阿法替尼二線治療,101例接受二線化療。
共同主要終點為患者的人口統(tǒng)計學(xué)和臨床特征、二線治療的時間以及切斷免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生率。
基線時,阿法替尼組患者的中位年齡為68歲(范圍61-73),而化療組為66歲(范圍61-70)。大多數(shù)患者為男性,在阿法替尼組占57%,在化療組占66%。其中,少數(shù)亞洲患者納入試驗,約占治療組的6%。
入組的大部分患者都有吸煙史,阿法替尼組80%,化療組89%,而且部分患者仍未戒煙。根據(jù)基因檢測,絕大多數(shù)患者均具有鱗狀組織學(xué)。不同的是,兩組合計有47.5%的患者EGFR突變狀態(tài)未知。
結(jié)果顯示:
阿法替尼治療的中位時間為7.3個月,明顯長于化療,化療的中位時間為4.2個月。而加入免疫檢查點抑制劑帕博利珠單抗,阿法替尼組的持續(xù)時間中位數(shù)為7.8個月,而化療組為8.2個月。
在二線治療開始時,基線篩查顯示,與化療組相比,阿法替尼組中患者的ECOG評分和身體機能表現(xiàn)更優(yōu)。
在具有EGFR突變的患者中,39名患者的中位治療時間為7.4個月,而無EGFR突變的患者的中位治療時間5.9個月。
未來,在肺鱗狀細胞癌患者的治療中,可以進一步考慮患者是否具有EGFR突變。另外,考慮到免疫療法與免疫療法的協(xié)同作用,期待阿法替尼與免疫療法聯(lián)用,為肺鱗癌患者帶來更多驚喜。
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