輝瑞lorlatinib獲美國FDA批準(zhǔn)一線治療ALK陽性轉(zhuǎn)移性肺癌
3月3日，輝瑞（Pfizer）宣布美國FDA批準(zhǔn)了Lorbrena（lorlatinib）的補充新藥申請（sNDA），將適應(yīng)癥擴展至包括間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。Lorbrena曾于2018年在美國獲加速批準(zhǔn)用于ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，這些患者在接受一些ALK抑制劑治療后疾病繼續(xù)惡化。該申請獲得了FDA實時腫瘤學(xué)審評（RTOR）試點項目的批準(zhǔn)。本次獲批一線適應(yīng)癥，同時也將2018年的加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)化為完全批準(zhǔn)。
Lorbrena的擴大適應(yīng)癥是基于關(guān)鍵性3期臨床試驗CROWN的結(jié)果，經(jīng)盲態(tài)獨立中心審查（BICR）評估顯示在既往未經(jīng)治療的患者人群中，與克唑替尼相比，進展或死亡風(fēng)險降低72%（HR=0.28，95%CI：0.19-0.41；p<0.0001）。試驗中，評估了所有患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）受累情況。根據(jù)基線腦成像，在Lorbrena組中有17例患者，在克唑替尼組中有13例患者存在可測量的腦轉(zhuǎn)移。探索性分析顯示，在這些患者中，由BICR評估的Lorbrena組顱內(nèi)客觀緩解率（IC-ORR）為82%（95%CI：57-96），克唑替尼組為23%（95%CI：5-54）。Lorbrena組79%（n=11）的患者和克唑替尼組0%的患者顱內(nèi)緩解持續(xù)時間（IC-DOR）為12個月或更長時間。CROWN研究的詳細結(jié)果發(fā)表在2020年11月的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
肺癌是世界各地癌癥相關(guān)死亡的頭號原因，NSCLC約占肺癌的80-85%，ALK陽性腫瘤發(fā)生在約3-5%的NSCLC病例中。2020年，美國估計診斷出228,820例新發(fā)肺癌病例。高達40%的ALK陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者在初次診斷時表現(xiàn)為腦轉(zhuǎn)移。雖然很多ALK陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者對初的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）療法產(chǎn)生響應(yīng)，但是他們的腫瘤通常會再度惡化。而且，對于那些接受過第二代ALK TKI治療，但是疾病繼續(xù)惡化的患者來說，他們的治療選擇非常有限。
Lorbrena是第三代ALK酪氨酸激酶抑制劑（TKI），專門設(shè)計用于抑制常見的腫瘤突變（導(dǎo)致對當(dāng)前藥物耐藥），并解決腦轉(zhuǎn)移（ALK陽性NSCLC疾病進展的常見部位）。Lorbrena在臨床前肺癌模型（包含ALK染色體重排）中顯示出高活性。
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