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肺癌治療新突破!非小細(xì)胞肺癌有望再迎靶向藥
2021-07-01
來(lái)源:好醫(yī)友
近日,美國(guó)FDA授予KRAS G12C抑制劑Adagrasib突破性療法認(rèn)定,用于治療先前接受過(guò)全身性治療的、攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。
就在上個(gè)月,全球一個(gè)針對(duì)特定KRAS基因突變肺癌的靶向療法Sotorasib(Lumakras)獲FDA批準(zhǔn)上市,用于治療腫瘤攜帶KRAS G12C突變、至少接受過(guò)一種全身性療法的NSCLC患者。
難成藥靶點(diǎn),迎來(lái)新藥潮!
肺癌是全球常見(jiàn)的癌癥之一,2020年全球肺癌新增病例221萬(wàn)例,死亡180萬(wàn)例。
非小細(xì)胞肺癌約占全部肺癌的85%,而KRAS G12C突變是NSCLC患者中常見(jiàn)的KRAS突變,約存在于14%的肺腺癌患者中,這類(lèi)患者通常預(yù)后不良。
好醫(yī)友醫(yī)療網(wǎng)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療專(zhuān)家、美國(guó)比華利山莊癌癥中心腫瘤學(xué)家邁克爾·卡斯特羅博士(Michael Castro, MD,曾多年獲評(píng)“美國(guó)醫(yī)生”)介紹,
RAS基因是存在廣泛的致癌性突變基因之一,其中KRAS突變?yōu)槌R?jiàn),約占85%。
而在KRAS基因突變中,常見(jiàn)的是G12C突變。而這一突變不僅發(fā)生在NSCLC常見(jiàn)亞型中,還存在于約4%的大腸癌和2%的胰腺癌中。
一線(xiàn)治療失敗的KRAS G12C突變型NSCLC患者,治療選擇十分有限,而二線(xiàn)治療的緩解率僅為9~18%,中位無(wú)進(jìn)展生存期約為4個(gè)月。
卡斯特羅博士指出,KRAS以往被認(rèn)為是一種“不可成藥”的致癌基因,一直沒(méi)有靶向藥物獲批,被稱(chēng)為“難攻克的靶點(diǎn)”,也是目前腫瘤新藥研究領(lǐng)域的熱門(mén)靶點(diǎn)。
而近兩年,KRAS靶向療法方面不斷取得新突破,正迎來(lái)一波新藥小高潮。
KRAS G12C抑制劑:Adagrasib
Adagrasib(MRTX849)是一種在研的、高選擇性和有效的KRAS G12C口服小分子抑制劑,具有持久的靶點(diǎn)抑制能力。
該藥通過(guò)不可逆地選擇性結(jié)合KRAS G12C,阻斷其向別的細(xì)胞傳導(dǎo)信號(hào),進(jìn)而阻止腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。
有研究表明,該Adagrasib具有長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)的半衰期、廣泛的組織分布和良好的耐受性,而且能夠穿過(guò)血腦屏障,大限度地發(fā)揮藥物效力。
此外,Adagrasib單藥療法還在結(jié)直腸癌、胰腺癌和其他具有KRAS G12C突變的實(shí)體瘤中顯示出反應(yīng)。
“難靶點(diǎn)”,實(shí)現(xiàn)臨床較高緩解率
這一認(rèn)定是基于1/2期KRYSTAL-01臨床試驗(yàn)的初步積極結(jié)果。該試驗(yàn)入組79名接受過(guò)免疫治療或化療后疾病仍進(jìn)展的、攜帶KRAS G12C突變的晚期NSCLC患者,旨在評(píng)估Adagrasib單藥治療的療效和安全性。
在2021年歐洲肺癌虛擬大會(huì)上公布的結(jié)果顯示:
①在51名可評(píng)估反應(yīng)的患者中,Adagrasib達(dá)到了45%的確認(rèn)客觀緩解率和96%的疾病控制率。
②此外,在STK11共突變的患者亞群中,客觀緩解率為64%。這一突變患者通常對(duì)免疫療法反應(yīng)不足,而Adagrasib帶來(lái)了新的治療希望。
對(duì)于攜帶KRAS G12C突變的腫瘤來(lái)說(shuō),45%的緩解率是以往未曾達(dá)到過(guò)的。今年下半年,Adagrasib將會(huì)向FDA遞交新藥申請(qǐng)(NDA)。
期待該藥能早日獲批,為攜帶KRAS基因突變的患者帶來(lái)更多新的治療選擇。
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