在全球范圍內，心力衰竭是造成死亡的主要原因，因心力衰竭導致的死亡人數(shù)甚至超過所有癌癥所致死亡人數(shù)的總和。目前治療心力衰竭優(yōu)異的方法是進行心臟移植，但受限于可移植心臟的數(shù)量，心力衰竭患者亟需新的替代療法。
先前的研究表明，心力衰竭患者的Hippo 信號通路的活性會增加，Hippo 信號通路是一種可抑制轉基因小鼠心肌梗塞后成熟心肌細胞增殖和更新的通路，這一通路活性的增加會抑制心臟的修復。
6月30日，貝勒醫(yī)學院、得克薩斯心臟研究所的研究人員在Science Translational Medicine上發(fā)表了他們在心力衰竭基因療法領域的研究。在心臟病發(fā)作后敲低豬心肌細胞中的 Hippo 信號通路，可使心臟組織更新并改善心臟的功能。豬心臟被認為是研究人類心臟的寶貴模型，因此這種基因療法可能有助于治療人類心力衰竭。
來源：Science Translational Medicine
研究團隊早期在模擬人類心力衰竭的小鼠模型中關閉了 Hippo 信號通路，發(fā)現(xiàn)小鼠心臟恢復了泵血功能，所以研究人員想在豬心臟中探究關閉Hippo 信號通路是否也有相同的效果。
在這項研究中，他們利用AAV9基因療法在心肌梗塞豬模型中局部敲低了邊界區(qū)心肌細胞中的 Hippo 通路基因 Salvador (Sav)，Sav 編碼的接頭蛋白是Hippo 信號通路的核心組件，Sav 功能的喪失會適度抑制 Hippo 信號傳導。
在心肌梗塞兩周后，豬出現(xiàn)左心室收縮功能障礙時，研究人員將 AAV9-Sav-短發(fā)夾 RNA (shRNA) 或攜帶綠色熒光蛋白 (GFP) 的對照 AAV9 載體直接注入邊界區(qū)心肌細胞。
AAV9-Sav-shRNA基因治療對心肌梗死豬心功能的改善作用（來源：Science Translational Medicine）
注射后3個月，用高劑量AAV9-Sav-shRNA 治療的豬心臟的射血分數(shù)（左心室收縮功能的衡量指標）提高了14.3%，心肌細胞發(fā)生分裂，而且相比于注射AAV9-GFP的豬，AAV9-Sav-shRNA 處理的豬心臟疤痕大小也發(fā)生減少。AAV9-Sav-shRNA 處理的豬心臟也顯示出毛細血管密度的增加和心肌細胞倍性的降低。
心肌梗死后注射AAV9-Sav shRNA的豬心肌細胞增殖增加（來源：Science Translational Medicine）
此外，AAV9-Sav-shRNA 基因療法具有良好的耐受性并且不會導致死亡，肝和肺組織病理檢測顯示沒有腫瘤的形成。
論文通訊作者James Martin博士表示：“這些發(fā)現(xiàn)支持我們繼續(xù)進行人體臨床試驗，這一療法利用心臟的愈合能力促進心肌自我修復和功能的改善，是一種治療人類心力衰竭的潛在變革療法。”
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