抗體藥物Padcev上市，治療膀胱癌，死亡風(fēng)險減低30%
近日，抗體偶聯(lián)藥物Padcev(Enfortumab Vedotin- ejfv)在美國由加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)換為常規(guī)批準(zhǔn)。
此外，美國FDA還授予其一項擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療不適合于含鉑化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(UC)成年患者，且此前已接受過一種或多種療法。
這是FDA批準(zhǔn)的目前一個針對含鉑化療反應(yīng)不足且既往接受過一種或多種療法的UC療法。
膀胱癌二線治療失敗怎么辦?
目前，全球每年報告的膀胱癌新病例約為57.3萬例，死亡人數(shù)超過21.2萬人。其中，尿路上皮癌(UC)是常見的膀胱癌類型，約占所有膀胱癌的90%。
晚期UC患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療是含鉑化療，多數(shù)患者可從初始化療中受益。而一線化療失敗或者不符合化療條件的患者，將繼續(xù)接受PD-1或PD-L1抑制劑治療。
不過，約80%的晚期患者對二線免疫治療無應(yīng)答反應(yīng)，預(yù)后較差，臨床獲益需求得不到滿足。
此前，抗體偶聯(lián)藥Trodelvy獲加速批準(zhǔn)，治療UC。如今，另外一種抗體偶聯(lián)藥Padcev已轉(zhuǎn)為常規(guī)批準(zhǔn)，為一、二線治療失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者帶來新的治療希望。
抗體偶聯(lián)藥物：Padcev
Padcev是一種抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，靶向連接蛋白-4(Nectin-4)，這是一種位于細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)，在膀胱癌中高表達(dá)。
Nectin-4在多種腫瘤細(xì)胞中過度表達(dá)，如尿路上皮癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌等。因此，該蛋白已經(jīng)成為一種熱門的治療靶點。
Padcev進(jìn)入細(xì)胞后，與表達(dá)Nectin-4的細(xì)胞相結(jié)合，然后將偶聯(lián)物微管破壞劑MMAE(單甲基auristatin E)內(nèi)化并釋放到細(xì)胞中，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
2019年，Padcev獲FDA加速批準(zhǔn)，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者，這些患者既往在手術(shù)前/后接受過PD-1 / L1抑制劑治療、或一種含鉑化療。
死亡風(fēng)險減低30%，UC患者存活更長!
Padcev從加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)換為常規(guī)批準(zhǔn)，是基于EV-3013期試驗的數(shù)據(jù)。
EV-301試驗是一項全球性、多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)3期試驗，旨在608名局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中，評估Padcev與化療的療效和安全性，這些患者先前接受過鉑類化療和PD-1/L1抑制劑治療。
主要終點是總生存期，次要終點包括無進(jìn)展生存期、總緩解率、緩解持續(xù)時間和疾病控制率，以及安全性/耐受性等。
發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上的數(shù)據(jù)顯示：
在預(yù)先指定的中期分析中，與接受化療的患者相比，接受Padcev治療的患者死亡風(fēng)險降低30%。
治療組和化療組的中位總生存期分別為12.9個月和9.0個月;中位無進(jìn)展生存期分別為為5.6個月和3.7個月;總體緩解率分別為40.6%和17.9%。
一半患者獲得緩解，試驗數(shù)據(jù)亮眼!
EV-201試驗是一項單臂、多隊列、多中心、關(guān)鍵2期臨床試驗，入組了多名既往接受過PD-1或PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。
包括125名接受過含鉑化療的患者(隊列1)，以及89名未接受過含鉑化療且不符合化療治療條件的患者(隊列2)。
主要終點是客觀緩解率。次要終點包括對反應(yīng)持續(xù)時間、疾病控制率、無進(jìn)展生存期、總生存期、安全性和耐受性的評估。
結(jié)果顯示：
在隊列1中，Padcev治療組患者的客觀緩解率為44%，中位緩解持續(xù)時間為7.6個月。治療一年后仍有一半多的患者持續(xù)緩解。
在隊列2中，中位隨訪16個月后，治療組患者的客觀緩解率為51%;中位反應(yīng)持續(xù)時間為13.8個月。
約一半的晚期膀胱癌患者無法接受基于順鉑的化療，其中，許多患者接受一線免疫治療后沒有反應(yīng)或疾病仍進(jìn)展。
而抗體偶聯(lián)藥物Padcev的獲批，滿足了這類難治性患者臨床獲益的治療需求，造福了更多的尿路上皮癌患者。
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