經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL)新藥！Adcetris+Opdivo+簡(jiǎn)化化療方案一線治療
2021年12月19日訊 /生物谷BIOON/ --西雅圖遺傳學(xué)公司（Seagen）近日公布了開放標(biāo)簽2期臨床試驗(yàn)B部分的療效和安全性結(jié)果。該試驗(yàn)在晚期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者中開展，正在評(píng)估抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Adcetris（安適利，通用名：brentuximab vedotin，注射用維布妥昔單抗）與Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）、多柔比星、達(dá)卡巴嗪方案（AN+AD）用于一線治療的療效和安全性。該研究中，患者接受6個(gè)周期的治療，并在每2個(gè)周期治療后和治療結(jié)束時(shí)進(jìn)行評(píng)估。
初步結(jié)果顯示，在數(shù)據(jù)截止日當(dāng)天或之前接受治療結(jié)束評(píng)估的56例患者中，完全緩解率（CR）達(dá)到了88%（95%CI:75.9,94.8），總緩解率（ORR）達(dá)到了93%（95%CI:82.7,98.0）。
該試驗(yàn)中，AN+AD方案的耐受性良好，未觀察到新的安全信號(hào)。在接受AN+AD方案治療的患者中，在超過20%的患者中發(fā)生的與治療相關(guān)的常見不良事件（AE）包括惡心（65%）、疲勞（46%）、周圍感覺神經(jīng)病變（39%）、脫發(fā)（35%）、腹瀉（30%）和便秘（25%）。18例患者（32%）出現(xiàn)免疫介導(dǎo)的不良事件，8例患者（14%）出現(xiàn)與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。2例患者（4%）經(jīng)歷了3級(jí)以上的周圍神經(jīng)病變，沒有患者因周圍神經(jīng)病變而停止治療。未觀察到發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，也未出現(xiàn)5級(jí)不良事件。
MD安德森癌癥中心淋巴瘤和骨髓瘤系醫(yī)學(xué)副教授Hun Ju Lee醫(yī)學(xué)博士表示：“我對(duì)Adcetris+Opdivo+簡(jiǎn)化化療方案一線治療晚期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者的療效感到興奮。這一組合顯示周圍神經(jīng)病變的發(fā)病率較低，且無發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。我們從研究中了解到，在一線環(huán)境中使用2種具有不同和互補(bǔ)作用機(jī)制的活性靶向藥物顯示出良好的活性和可耐受的安全性?！?/span>
Adcetris是一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由靶向CD30蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑（單甲基auristatin E，MMAE）通過一種蛋白酶敏感的交聯(lián)劑偶聯(lián)而成，該偶聯(lián)技術(shù)為西雅圖遺傳學(xué)公司的專有技術(shù)。CD30蛋白是經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（HL）及系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（sALCL）的明確標(biāo)志物，而Auristatin E可通過抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細(xì)胞分裂。Adcetris在血液中可穩(wěn)定存在，在被CD30陽性腫瘤細(xì)胞內(nèi)化后，可釋放出MMAE。
Adcetris是治療復(fù)發(fā)或難治性（r/r）cHL的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物，由西雅圖遺傳學(xué)公司研制，武田于2009年達(dá)成授權(quán)協(xié)議，獲得了該藥在除美國和加拿大之外全球其他國家的商業(yè)化權(quán)利。截至目前，Adcetris已獲全球70多個(gè)國家批準(zhǔn)，適應(yīng)適應(yīng)癥多達(dá)6個(gè)，不同國家適應(yīng)癥有所不同。
在美國，Adcetris已獲批6個(gè)成人適應(yīng)癥，包括：（1）聯(lián)合環(huán)磷酰胺+阿霉素+強(qiáng)的松，一線治療先前未接受過治療（初治）的系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（sALCL）或其他表達(dá)CD30的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL），包括血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤和未另行規(guī)定的PTCL；（2）聯(lián)合環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春花堿+達(dá)卡巴嗪，一線治療先前未接受過治療（初治）的III期或IV期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）；（3）接受自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）鞏固術(shù)后有升高的復(fù)發(fā)或進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的cHL；（4）接受自體HSCT治療失敗、或不適合自體HSCT且接受至少2種多藥化療方案失敗的cHL；（5）先前接受過至少一種多藥化療方案治療失敗的sALCL；（6）先前已接受過系統(tǒng)治療的原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤（pcALCL）或表達(dá)CD30的蕈樣肉芽腫（MF）。
在中國，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）于2020年5月正式批準(zhǔn)安適利（英文商品名：Adcetris，通用名：brentuximab vedotin，注射用維布妥昔單抗），用于治療復(fù)發(fā)或難治性系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（sALCL）或CD30陽性霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者。
目前，武田和西雅圖遺傳學(xué)公司正在積極推進(jìn)一個(gè)大型的III期臨床開發(fā)項(xiàng)目，目的是將Adcetris打造成一款治療CD30陽性淋巴瘤的基礎(chǔ)護(hù)理藥物，并重新定義淋巴瘤的臨床一線治療。
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