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  Science 子刊：抗癌藥有助于清除隱藏的HIV病毒
  
  2022-01-29 來(lái)源：醫(yī)諾維
  
  
  
  艾滋?。℉IV）是獲得性免疫缺陷綜合征的簡(jiǎn)稱(chēng)，由感染HIV病毒引起。HIV是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒，它把人體免疫系統(tǒng)中重要的CD4+T細(xì)胞作為主要攻擊目標(biāo)，大量破壞該細(xì)胞，經(jīng)過(guò)數(shù)年、甚至長(zhǎng)達(dá)10年或更長(zhǎng)的潛伏期后發(fā)展成艾滋病病人，使人體喪失免疫功能，因抵抗力極度下降會(huì)出現(xiàn)多種感染，后期常常發(fā)生惡性腫瘤，以至全身衰竭而死亡。
  
  據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署數(shù)據(jù)，目前全球范圍內(nèi)HIV攜帶者和艾滋病患者人數(shù)高達(dá)3800萬(wàn)人，且數(shù)量仍在快速增長(zhǎng)中。
  
  HIV病毒是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，針對(duì)HIV病毒的逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程開(kāi)發(fā)的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART），讓艾滋病患者得以長(zhǎng)期生存，但該療法并不能完全清除患者體內(nèi)的HIV病毒，需要堅(jiān)持終生長(zhǎng)期服藥，以壓制體內(nèi)的HIV病毒。一旦停止用藥，這些HIV病毒會(huì)很快卷土重來(lái)。
  
  因此，只有清除隱藏在T細(xì)胞中休眠的HIV病毒，消除HIV病毒庫(kù)，才能真正治愈艾滋病。
  
  近日，美國(guó)Fred Hutchinson癌癥研究中心等機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì)在 Science 子刊 Science Translational Medicine 期刊發(fā)表了題為：Pembrolizumab induces HIV latency reversal in people living with HIV and cancer on antiretroviral therapy 的研究論文。
  
  該研究表明，用于癌癥治療的抗PD-1單抗Pembrolizumab，可以有助于清除潛伏在艾滋病患者細(xì)胞中的休眠的HIV病毒，這位治愈艾滋病找到了一個(gè)新的方向。
  
  在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）的HIV感染者中，HIV病毒以潛伏形式在T細(xì)胞中持續(xù)存在，此時(shí)HIV病毒的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)極少。潛伏HIV的T細(xì)胞是治愈艾滋病的主要障礙。增加這些潛伏HIV病毒的轉(zhuǎn)錄和病毒產(chǎn)生可以促進(jìn)免疫系統(tǒng)識(shí)別并減少這些病毒庫(kù)。而表達(dá)PD-1的CD4+T細(xì)胞正是HIV病毒主要攻擊的細(xì)胞類(lèi)型，因此PD-1是操縱HIV病毒庫(kù)的一個(gè)有潛力的靶點(diǎn)。
  
  研究團(tuán)隊(duì)對(duì)32名接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的感染艾滋病的癌癥患者進(jìn)行了派姆單抗（Pembrolizumab）治療，并探究其對(duì)患者HIV病毒庫(kù)的影響。派姆單抗商品名為Keytruda，也簡(jiǎn)稱(chēng)為K藥，是一種抗PD-1單克隆抗體，由默沙東開(kāi)發(fā)，通過(guò)阻斷CD4+T細(xì)胞表面的PD-1用于治療黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌等疾病。
  
  對(duì)這些感染了HIV病毒的癌癥患者，他們已經(jīng)在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）治療，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)他們進(jìn)行每三周注射派姆單抗（Pembrolizumab）治療。
  
  在第一次輸注后，與基線水平相比，血液中CD4+T細(xì)胞中未剪接的HIV RNA中位數(shù)增加了1.32倍，未剪接的RNA：DNA比率增加了1.61倍，還觀察到了血漿HIV RNA增加了1.65倍。
  
  在進(jìn)行6個(gè)周期的治療后，攜帶誘導(dǎo)HIV病毒或能夠復(fù)制的HIV病毒的T細(xì)胞數(shù)量增加1.44倍，隨著T細(xì)胞復(fù)制病毒，抗PD-1療法可以幫助抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物攻擊隱藏的HIV病毒。
  
  這些數(shù)據(jù)表明，抗PD-1單抗可能有助于逆轉(zhuǎn)HIV病毒的潛伏，并支持將抗PD-1單抗與其他干預(yù)措施相結(jié)合以減少HIV病毒庫(kù)，從而有助于艾滋病的治療甚至治愈。
  
  研究團(tuán)隊(duì)表示，他們之前還曾研究過(guò)另一種抗PD-1單克隆抗體——百時(shí)美施貴寶開(kāi)發(fā)的Opdivo，將其用于治療感染HIV病毒的癌癥患者，但沒(méi)有顯示能有助于清除隱藏的HIV病毒庫(kù)。
  
  實(shí)際上，這并不是第一次嘗試通過(guò)逆轉(zhuǎn)潛伏的HIV病毒來(lái)治療艾滋病，但之前的研究均以失敗告終。
  
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