食管癌迎來免疫治療時代
作為“中國特色”腫瘤之一,中國食管癌發(fā)病及死亡均占全球的一半以上。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,我國每年新發(fā)食管癌約24.6萬例,死亡18.8萬例。其中,70%的食管癌患者確診時已是中晚期。
“我國的食管癌在發(fā)病人群、高危因素及病理類型上等都與西方國家存在顯著差異,西方食管腺癌高發(fā),而我國90%以上患者都是食管鱗癌?!北本┐髮W(xué)腫瘤醫(yī)院教授沈琳表示,因在治療手段和生存改善方面數(shù)十年來均未取得突破性進(jìn)展,我國中晚期食管癌患者5年生存率甚至不足20%。
利好的消息是,近日由沈琳牽頭的一項名為ORIENT-15的研究為我國晚期食管鱗癌治療帶來了新機遇。該研究顯示,信迪利單抗聯(lián)合化療與單純化療相比,用于局部晚期,復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者一線治療顯著延長總生存,改善無進(jìn)展生存,提高總緩解率,且安全性可控。相關(guān)論文發(fā)表于《英國醫(yī)學(xué)雜志》(BMJ)。
據(jù)悉,這項研究已入選2021年ESMO全球具有改變臨床實踐意義的11項突破性創(chuàng)新研究名單,獲得國際一致認(rèn)可?!靶诺侠麊慰孤?lián)合化療方案還躋身中國臨床腫瘤學(xué)會指南晚期食管癌一線治療推薦方案,這勢必影響中國食管癌治療臨床實踐。”沈琳說。
患者生存獲益不受PD-L1表達(dá)水平影響
據(jù)哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長張艷橋介紹,ORIENT-15研究是一項比較信迪利單抗聯(lián)合化療與單純化療一線治療局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的隨機雙盲、國際多中心、大型Ⅲ期臨床研究,共有全球5個國家的79家中心參與。并且,研究者可根據(jù)不同地區(qū)的臨床實踐,選擇不同化療方案(TP/CF)作為基礎(chǔ)化療方案。
“OS是反映局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌生存獲益的金標(biāo)準(zhǔn)。在所有患者中,信迪利單抗聯(lián)合化療組的中位OS達(dá)到16.7個月,遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于雙藥化療組的12.5個月,死亡風(fēng)險降低了37%。”沈琳表示,幾乎所有患者亞組均顯著獲益,信迪利單抗聯(lián)合化療顯著延長患者生存不受PD-L1表達(dá)水平影響。
此外,信迪利單抗聯(lián)合化療也可顯著降低患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險,信迪利單抗聯(lián)合化療對比單純化療在所有研究對象中1年無進(jìn)展生存率分別為38%、15%。
“也就是說在治療1年后,仍然有接近40%的患者處于疾病無進(jìn)展?fàn)顟B(tài),是單純化療組的兩倍以上。同時,信迪利單抗聯(lián)合化療組整體客觀緩解率達(dá)66%,相較于單純化療的45%,提高了21%?!编嵵荽髮W(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科主任王峰說,ORIENT-15研究中信迪利單抗聯(lián)合化療組的整體安全性可控,兩組治療相關(guān)不良事件發(fā)生率相當(dāng)。
期待更多患者獲益
那么,為何免疫治療在食管癌領(lǐng)域可以取得如此好的療效?面對《中國科學(xué)報》的提問,沈琳表示,惡性腫瘤之所以能在人體內(nèi)生長壯大,除了其本身具備了超越正常細(xì)胞的增生能力,腫瘤細(xì)胞還會通過偽裝主動逃避人體免疫系統(tǒng)的捕殺。而信迪利單抗PD-1抑制劑正是為了揭去腫瘤細(xì)胞的偽裝而研發(fā)的。
PD-1抑制劑是腫瘤治療領(lǐng)域的重大發(fā)現(xiàn),它通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路的傳導(dǎo),幫助免疫系統(tǒng)識破腫瘤細(xì)胞的偽裝,激活人體自身免疫系統(tǒng)強大的抗腫瘤免疫功能,已在多個瘤種證實有明顯的抗腫瘤活性。
惡性腫瘤細(xì)胞是正常細(xì)胞由于物理、化學(xué)、病毒等致癌因素刺激導(dǎo)致基因突變而產(chǎn)生的,它與正常細(xì)胞相比存在可以被免疫系統(tǒng)識別的差異。突變越多、可供識別的差異越多。
“食管癌作為一種炎癥引發(fā)的惡性腫瘤,突變負(fù)荷很高,在所有實體瘤中名列前茅。突變負(fù)荷越高,免疫應(yīng)答越活躍,使用免疫治療獲益也越高?!鄙蛄毡硎尽?/span>
據(jù)了解,在腫瘤領(lǐng)域有“熱腫瘤”和“冷腫瘤”的說法,所謂的冷熱并不是溫度,而是與癌細(xì)胞共生的免疫細(xì)胞數(shù)量多少。食管癌恰恰是一種“熱”腫瘤,這就意味著食管癌腫瘤組織中有大量的免疫細(xì)胞,在接受PD-1抑制劑治療后更容易取得好的治療效果。
“未來,隨著藥物選擇和治療手段的增加,規(guī)范化、精準(zhǔn)化、個體化綜合治療方案必將給患者帶來更大的幫助?!敝袊t(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院院長王綠化表示。
專家期待信迪利單抗治療食管鱗癌能夠早日納入醫(yī)保,為更多的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管癌患者帶來“生”的希望,助力健康中國2030的“至2030年將實現(xiàn)總體癌癥5年生存率提高15%”戰(zhàn)略目標(biāo)。
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