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中南大學(xué)團(tuán)隊(duì)成功研制新型抗腫瘤免疫刺激納米藥物
2022-09-20
來(lái)源:轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
該研究發(fā)布于《Chemical Engineering Journal》,闡明了新型納米免疫藥物在腺苷調(diào)節(jié)中的意義,并通過(guò)光熱治療和免疫調(diào)節(jié)的協(xié)同治療為腫瘤提供了潛在的治療方法。
免疫治療面臨挑戰(zhàn)
通過(guò)激活機(jī)體自身免疫系統(tǒng)來(lái)殺傷腫瘤的免疫治療策略近年一直受到持續(xù)的關(guān)注。在臨床上,免疫治療已在治療某些腫瘤上取得較好的進(jìn)展。但挑戰(zhàn)依然存在,如免疫響應(yīng)低以及抗腫瘤療效有限等。
腫瘤部位抑制性的免疫微環(huán)境(TME)很大程度上會(huì)導(dǎo)致免疫響應(yīng)低。在微環(huán)境中,大量積累的腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs)和密集交聯(lián)的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM,如膠原蛋白)等阻礙了免疫細(xì)胞的有效滲透。同時(shí),大量存在的免疫抑制因子(如腺苷)抑制免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷活性。腺苷與免疫細(xì)胞表面的腺苷A2A受體結(jié)合,對(duì)腫瘤免疫產(chǎn)生強(qiáng)的抑制效應(yīng)。此外,阻斷A2AR可以抑制T細(xì)胞失活,促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng),在初步臨床試驗(yàn)中,A2AR信號(hào)作為潛在的免疫代謝調(diào)節(jié)靶點(diǎn)就已經(jīng)取得良好的效果。
新型納米藥物
研究人員通過(guò)將腺苷抑制劑SCH442416和適體AS1411有效地負(fù)載在黑磷納米片BPs上,來(lái)構(gòu)建新型納米藥物Apt@SCH@BPs。該納米藥物利用納米尺寸效應(yīng)和適體誘導(dǎo)的主動(dòng)靶向效應(yīng)能夠有效地遞送至腫瘤部位,并在腫瘤部位產(chǎn)生強(qiáng)的光熱效應(yīng)。該藥物不僅可直接消融腫瘤細(xì)胞,而且可以有效降解腫瘤細(xì)胞外膠原蛋白和CAFs所形成的的基質(zhì)屏障,重塑ECM以促進(jìn)T細(xì)胞的浸潤(rùn)。腺苷阻斷對(duì)細(xì)胞活性進(jìn)行調(diào)節(jié),協(xié)同增強(qiáng)免疫反應(yīng),從而進(jìn)一步根除腫瘤細(xì)胞。
研究意義
總而言之,該研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出一種新型光熱A2AR阻斷黑磷納米炸彈,該納米炸彈能衰減腫瘤基質(zhì),增強(qiáng)T細(xì)胞的浸潤(rùn)。并且能促進(jìn)T細(xì)胞的活性,增強(qiáng)細(xì)胞的抗腫瘤免疫力。此外,基于A2AR阻斷的光免疫療法,也可有效抑制腫瘤生長(zhǎng),該研究闡明了新型納米免疫藥物在腺苷調(diào)節(jié)中的意義,并通過(guò)光熱治療和免疫調(diào)節(jié)的協(xié)同治療為腫瘤提供了潛在的治療方法。
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