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  晚期肝癌失去手術(shù)機(jī)會(huì)？新型靶向藥前景可期
  
  2022-11-02 來(lái)源：好醫(yī)友
  
  
  
  肝癌是全球第6大常見癌癥，在癌癥相關(guān)死亡中排名第3。全球有超過(guò)一半的肝癌患者在中國(guó)。
  
  在我國(guó)，肝癌位居惡性腫瘤第4位，7成以上患者確診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，而且術(shù)后5年復(fù)發(fā)率高達(dá)70%。
  
  肝細(xì)胞癌(HCC)是常見的肝癌形式，約占90%。該患者群體的治療選擇有限，預(yù)后較差，盡管近年來(lái)已有多款靶向、免疫療法獲批，但5年總生存率僅為18%?；颊哓叫韪喔行У闹委熜逻x擇。
  
  近日，美國(guó)FDA已授予TTI-101快速通道指定，用于治療復(fù)發(fā)/難治性局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌 (HCC) 患者。
  
  TTI-101是一種口服小分子STAT3(信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3)抑制劑。
  
  STAT3蛋白是一種位于多信號(hào)通路交匯處的關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白，其活性增加已被證實(shí)有助于癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和免疫逃逸，通過(guò)TTI-101直接抑制STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)可能阻止腫瘤的生長(zhǎng)。
  
  臨床前數(shù)據(jù)顯示：
  
  TTI-101可抑制小鼠乳腺癌、頭頸癌、肺癌和肝癌的生長(zhǎng)，并且在對(duì)小鼠、大鼠和狗大劑量給藥時(shí)是安全的。
  
  TTI-101正在完成一項(xiàng)針對(duì)所有先前治療均失敗的晚期實(shí)體瘤患者的首次人體1期試驗(yàn)。
  
  符合條件的患者必須年齡在18至65歲之間，并且已被診斷為乳腺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌、胃腺癌、黑色素瘤或其他晚期癌癥。
  
  試驗(yàn)的主要終點(diǎn)包括確定藥物的較大耐受劑量和藥代動(dòng)力學(xué)。次要終點(diǎn)是藥效學(xué)、完全緩解、部分緩解、疾病進(jìn)展、疾病穩(wěn)定和較佳總體緩解。
  
  目前，TTI-101作為單一療法的耐受性良好，并且對(duì)多種腫瘤具有放射影像學(xué)客觀反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)下的臨床活性。
  
  肝細(xì)胞癌通常確診時(shí)已是中晚期，目前可供選擇的治療方法有限，是一個(gè)具有高度未滿足需求的領(lǐng)域。
  
  期待新型口服STAT3抑制劑早日用于臨床，為患者和臨床醫(yī)生提供一個(gè)重要的新治療選擇。
  
  注：2022年4月，TTI-101獲得了FDA授予的孤兒藥指定，用于治療HCC患者。
  
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