6月6日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，安進（Amgen）和百濟神州聯(lián)合申報的1類新藥AMG 509獲得臨床試驗?zāi)驹S可，擬開發(fā)用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。公開資料顯示，這是一款可同時靶向STEAP1和CD3的雙特異性T細胞結(jié)合器，目前正在海外開展治療去勢抵抗性前列腺癌的1期臨床試驗。
STEAP1（前列腺跨膜上皮抗原1）是一種由雄激素誘導(dǎo)并在前列腺癌中高表達的細胞表面抗原。STEAP1在尤因肉瘤（EWS）中也高度表達，并且受到EWS-FLI1融合蛋白的調(diào)控，EWS-FLI1融合是該惡性腫瘤的主要致癌驅(qū)動因素。CD3是效應(yīng)T細胞上的受體，也是T細胞表面的重要標(biāo)志。通過CD3介導(dǎo)T細胞特異性攻擊腫瘤細胞，是T細胞導(dǎo)向的雙特異性抗體的主要作用機制。
公開資料顯示，AMG 509是一種新型人源化雙特異性T細胞募集抗體，能與人、靈長類動物的STEAP1抗原和T細胞表面的CD3受體結(jié)合。在結(jié)構(gòu)設(shè)計上，安進利用了Xencor公司的Xmab 2+1非對稱技術(shù)，并且延長了這一蛋白的半衰期。此前，AMG 509已經(jīng)在研究中表現(xiàn)出顯著降低患者前列腺特異性抗原（PSA）水平的活性，它還曾獲得美國FDA授予治療尤因肉瘤的孤兒藥資格。根據(jù)百濟神州官網(wǎng)資料介紹，AMG 509是其與安進合作研發(fā)的管線之一，百濟神州擁有中國商業(yè)化權(quán)益。
▲AMG 509分子模型（截圖來源：參考資料[2]）
根據(jù)ClinicalTrials網(wǎng)站，目前AMG 509正在開展一項治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的1期臨床試驗，目的是評估候選藥在成年受試者中的安全性和耐受性，并確定較大耐受劑量（MTD）和2期推薦劑量（RP2D）。
前列腺癌是全球男性常確診的惡性腫瘤之一。大多數(shù)男性在確診時患有局部前列腺癌，可通過手術(shù)或放療進行治療。前列腺癌細胞的生長具有雄激素依賴性，故患者起初對雄激素剝奪治療（ADT）敏感，而經(jīng)持續(xù)ADT后仍然發(fā)生疾病進展的患者會發(fā)展為轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。據(jù)預(yù)估，有10%~20%的前列腺癌患者會于確診后5~7年內(nèi)發(fā)展成為mCRPC。靶向STEAP1和CD3的雙特異性T細胞結(jié)合器有望為這類患者帶來一種新的治療選擇。
值得注意的是，不久前安進和百濟神州聯(lián)合申報的另一款產(chǎn)品tarlatamab的臨床試驗申請已在中國獲批，這是一款靶向DLL3的雙特異性T細胞結(jié)合器，目前正在海外開展治療小細胞肺癌的3期臨床試驗。
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