羅氏腫瘤免疫創(chuàng)新藥阿替利珠單抗在中國正式獲批,用于治療小細胞肺癌
（2020年2月13日，上海）今天，中國國家藥品監(jiān)督管理局正式批準了羅氏旗下重磅腫瘤免疫創(chuàng)新藥物阿替利珠單抗（atezolizumab，泰圣奇®）聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期小細胞肺癌，這是阿替利珠單抗在中國獲批的一個適應(yīng)證，標志著羅氏在中國正式進入腫瘤免疫治療領(lǐng)域。
● 阿替利珠單抗聯(lián)合化療是全球一個，且目前中國少有一個獲批用于一線治療廣泛期小細胞肺癌的腫瘤免疫療法。
● 阿替利珠單抗也是超過30年來一個被證明給小細胞肺癌患者帶來明顯獲益的創(chuàng)新藥。
臨床需求迫切：小細胞肺癌患者5年生存率僅2%
肺癌是中國發(fā)病率與死亡率較高的癌種，近年來中國肺癌發(fā)病還呈現(xiàn)出快速增長的趨勢。吉林省腫瘤醫(yī)院黨委書記、中國臨床腫瘤學會（CSCO）副理事長、CSCO小細胞肺癌專業(yè)委員會主任委員程穎教授介紹，“肺癌根據(jù)病理類型，可以分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，其中小細胞肺癌約占肺癌的15%。小細胞肺癌是一種侵襲性強，增殖迅速的惡性腫瘤?！?/span>
根據(jù)流行病學統(tǒng)計，小細胞肺癌與吸煙及二手煙暴露有密切關(guān)系，超過80%的小細胞肺癌患者有吸煙史[1]。
小細胞肺癌患者的預(yù)后極差，有2/3的患者初診時就已經(jīng)到了廣泛期，即疾病發(fā)現(xiàn)時候已出現(xiàn)了遠端器官或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，確診后 5 年平均生存率只有2%[2]。目前化療是廣泛期小細胞肺癌常見的臨床治療方案，但僅有20%的廣泛期小細胞肺癌患者接受治療后會出現(xiàn)癥狀完全緩解，往往很快又出現(xiàn)耐藥，5年生存率極低。
全球科學家一直在針對小細胞肺癌進行各種創(chuàng)新藥物研究。自1970年以來，全球有40項針對小細胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗，但絕大部分試驗都以失敗告終。小細胞肺癌患者亟待更加有效的創(chuàng)新治療方案。
30年一個突破：阿替利珠單抗降低小細胞肺癌患者死亡風險
本次國家藥品監(jiān)督管理總局批準阿替利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期小細胞肺癌，主要依據(jù)全球多中心Ⅲ期臨床試驗IMpower133試驗結(jié)果。該試驗入組403例廣泛期小細胞肺患者，隨機分為兩組，對比阿替利珠單抗聯(lián)合化療，與單一化療治療小細胞肺癌的療效和安全性。
根據(jù)該研究，對比化療手段，阿替利珠單抗聯(lián)合化療可以顯著延長小細胞肺癌患者的總生存時間（OS），降低該研究受試患者死亡風險30%。作為IMpower133研究的中國主要研究者，程穎教授介紹，“阿替利珠單抗聯(lián)合化療組的小細胞肺癌患者中位OS為12.3個月，而化療組患者僅為10.3個月。這是首次看到廣泛期小細胞肺癌患者的中位OS超過一年?！?/span>
阿替利珠單抗聯(lián)合化療組可以顯著降低疾病進展和死亡風險（PFS分別為5.2個月 vs 4.3個月； HR=0.77，95%CI：0.62-0.96；P=0.017），研究同時也提示阿替利珠單抗聯(lián)合化療組可以給小細胞肺癌患者帶來持久的獲益。在13.9個月的隨訪中，發(fā)現(xiàn)實驗組疾病持續(xù)緩解的患者比例是化療組的3倍（15% vs 5%），在更長時間的隨訪中，接受阿替利珠單抗聯(lián)合化療組，1/3的患者生存超過18個月，對比化療組的21%有明顯的升高。在安全性方面，阿替利珠單抗聯(lián)合化療組的表現(xiàn)與阿替利珠單抗既往的安全性一致。
程穎教授表示：“IMpower133研究是廣泛期小細胞肺癌免疫治療的里程碑式研究，是30年來廣泛期小細胞肺癌一線治療的首次重大突破，阿替利珠單抗聯(lián)合化療方案取代了傳統(tǒng)一線化療方案，成為廣泛期小細胞肺癌的一線治療新標準。阿替利珠單抗的獲批也意味著中國小細胞肺癌進入了一個嶄新的時代，小細胞肺癌進入了免疫新時代?！?/span>
打造生態(tài)圈：羅氏助力中國肺癌防治事業(yè)
阿替利珠單抗 是羅氏自主研發(fā)的用于腫瘤免疫治療的創(chuàng)新單克隆抗體。與專門針對PD-1的腫瘤免疫療法不同，阿替利珠單抗通過和腫瘤細胞表面以及腫瘤浸潤免疫細胞表面的PD-L1蛋白結(jié)合，不但可以阻礙PD-L1與PD-1受體的結(jié)合，還可以阻止PD-L1和B7.1受體結(jié)合，既幫助人體免疫系統(tǒng)識別腫瘤細胞，又可以進一步激活人體免疫系統(tǒng)T細胞攻擊腫瘤細胞。
目前羅氏正在同步進行9個針對阿替利珠單抗的大型全球Ⅲ期臨床試驗，評估其在一些臨床急需或尚無有效療效的腫瘤領(lǐng)域，如肝細胞癌，三陰性乳腺癌等領(lǐng)域。阿替利珠單抗已經(jīng)在美國、歐洲等地獲批用于一線治療特定非小細胞肺癌，三陰性乳腺癌等。
“2019年3月，美國FDA批準泰圣奇®小細胞肺癌適應(yīng)證，不到一年的時間，泰圣奇®小細胞肺癌就在中國獲批，再一次見證了中國政府加快新藥審評審批，讓中國患者能夠與歐美同步用上藥物的決心和成績。”羅氏制藥中國總裁周虹表示：“小細胞肺癌是泰圣奇®在中國獲批的一個適應(yīng)證，我們期待未來泰圣奇®更多的適應(yīng)證在中國獲批，滿足中國腫瘤患者的未盡之需，助力健康中國2030的實現(xiàn)?！?/span>
阿替利珠單抗小細胞肺癌獲批后，標志著羅氏制藥在中國實現(xiàn)了肺癌治療的全覆蓋，產(chǎn)品管線涵蓋了針對EGFR突變非小細胞肺癌的厄洛替尼（特羅凱®），針對ALK陽性非小細胞肺癌的阿來替尼（安圣莎®），以及靶向抗血管生成藥物貝伐珠單抗（安維汀®），是目前產(chǎn)品線較為豐富的制藥企業(yè)之一。此外羅氏也正在NTRK，ROS1等肺癌罕見靶點進行Ⅲ期臨床研究，進一步推進肺癌的個體化治療。
參考文獻
[1] cancer.org | 1.800.227.2345
[2] Schabath MB, Nguyen A, Wilson P, et al. Temporal trends from 1986 to 2008 in overall survival of small cell lung cancer patients. Lung Cancer. 2014 Oct;86(1):14-21. doi: 10.1016/j.lungcan.2014.07.014.
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