間歇性禁食或可改善阿爾茨海默?。簻p少淀粉樣蛋白沉積，改善記憶力
“日出而作，日落而息”，人類是從晝夜分明的環(huán)境中演化而來的。我們身體幾乎每個細胞都有自己的晝夜節(jié)律（生物鐘），每個器官也是，它們以約24小時為一個周期，調節(jié)機體一系列生物過程，包括吃飯和睡覺。
近些年，廣泛的研究證實，晝夜節(jié)律紊亂會增加肥胖、心臟病、糖尿病和某些癌癥的風險，此外，晝夜節(jié)律紊亂也是阿爾茨海默病的標志之一，近80%的阿爾茨海默病患者會遇到睡眠問題，包括睡眠困難和夜間認知功能惡化。
“間歇性禁食”這種飲食干預策略已被證明可以實現長期減肥的效果，并延長許多物種的壽命，包括在嚙齒類動物、靈長類動物以及非倒班工作人群的衰老過程中引起廣泛的健康改善。因此，間歇性禁食策略已成為一種流行性的飲食策略。
間歇性禁食策略中為常見的形式是限時進食，即把一天中的熱量攝入時間窗口限制在8-12小時以內，在其余時間內禁食。
2023年8月21日，加州大學圣地亞哥分校的研究人員在 Cell Metabolism 期刊上發(fā)表了題為：Circadian modulation by time-restricted feeding rescues brain pathology and improves memory in mouse models of Alzheimer’s disease 的研究論文。
該研究顯示，在阿爾茨海默?。ˋD）小鼠模型中，限時進食（TRF）通過調整晝夜節(jié)律，能夠減少淀粉樣蛋白沉積，增加淀粉樣蛋白清除率，進而改善記憶功能。
該研究揭示了限時進食對于阿爾茨海默病的多效性，它在代謝、改善神經退行性變和晝夜節(jié)律失調之外具有深遠影響，可以顯著改變疾病的發(fā)展軌跡，這種干預措施具有直接的轉化潛力。
生物鐘，是生物體內重要的生理機能之一，已得到科學家的廣泛研究。晝夜節(jié)律賦予了人類行為和生理學的時間模式，使身體內在與外在環(huán)境的預期變化保持一致，被擾亂的晝夜節(jié)律會對健康產生影響。
在該研究中，研究人員對6個月大的小鼠進行改造，使小鼠表現出淀粉樣蛋白病理學，并伴有睡眠和認知問題，在阿爾茨海默病小鼠模型中測試了間歇性禁食對小鼠晝夜節(jié)律紊亂的影響，以及對AD病理學和神經炎癥相關的基因表達的影響。
通過RNA測序發(fā)現，與對照組小鼠相比，阿爾茨海默病小鼠模型海馬體基因表達失調，并且阿爾茨海默病小鼠海馬體轉錄的晝夜節(jié)律變化受損。
隨后，研究人員將阿爾茨海默病小鼠和對照組隨機分配到常規(guī)飲食組和限時進食組，其中，限時進食是將小鼠每天的食物攝入限制在活動階段的6個小時內，而不限制進食量，禁食18小時。對于人類來說，相當于每天禁食約14小時。
研究發(fā)現，與常規(guī)飲食組相比，限時進食改善了阿爾茨海默病小鼠的睡眠并恢復活動節(jié)律，還改善了記憶力，在認知評估方面也比對照小鼠表現更好，這表明限時進食可以幫助減輕阿爾茨海默病的行為癥狀。
此外，在分子水平上，研究人員還發(fā)現，限時進食可以影響大腦轉錄組，改變阿爾茨海默病和神經炎癥相關的多個基因表達。
限時進食減少AD小鼠的淀粉樣蛋白
重要的是，研究發(fā)現，與常規(guī)飲食組相比，限時進食組小鼠的淀粉樣蛋白顯著減少，分析發(fā)現，限時進食能夠減少淀粉樣蛋白沉積，并增加淀粉樣蛋白清除率。
研究人員在更具侵襲性的新型人源化APP-KI小鼠模型進行了驗證，對4.5個月大的APP-KI小鼠進行為期3個月的限時進食，與上述結果一致，限時進食明顯減少了APP-KI小鼠的淀粉樣蛋白，并改善了記憶力。
APP-KI AD小鼠模型的認知行為并減少疾病進展
研究人員表示，限時進食是一種輕松且可行的生活策略，如果我們能夠在人類身上重現研究的結果，這將是一種改善阿爾茨海默病的簡單方法。
總體而言，這項研究表明，限時進食這種間歇性禁食策略對小鼠的阿爾茨海默病病理學有積極影響，通過調節(jié)晝夜節(jié)律，能夠減少淀粉樣蛋白的積聚，改善記憶功能，這一發(fā)現為我們理解阿爾茨海默病的發(fā)病機制以及探索新的治療手段提供了重要線索。
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