癌癥的發(fā)生發(fā)展離不開(kāi)相關(guān)基因突變。目前研究已證明表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）是非小細(xì)胞癌（NSCLC）的主要驅(qū)動(dòng)基因。全球NSCLC患者中EGFR突變率為17%，亞裔人群更是高達(dá)40%-50%。
表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）是一種170-kDa的跨膜糖蛋白，屬于ErbB酪氨酸激酶受體家族，廣泛分布于哺乳動(dòng)物上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞等細(xì)胞表面。EGFR信號(hào)通路對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和分化等生理過(guò)程發(fā)揮著重要作用。
在許多腫瘤中，通常存在過(guò)量的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR），這會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞不受控制地快速分裂。而阻斷EGFR則可抑制該過(guò)程，因此，EGFR一直是癌癥治療的熱門(mén)靶點(diǎn)之一。
目前，EGFR-TKI藥物已由一代發(fā)展至第三代，不同EGFR-TKI在藥理作用機(jī)制上略有不同。但是，這種非常有效的方法卻帶來(lái)了嚴(yán)重的上皮毒性副作用：炎癥性皮膚疾病——一開(kāi)始像粉刺，接著發(fā)展為面部、胸部和手臂的嚴(yán)重化膿性炎癥。結(jié)果，許多患者被迫減少藥物劑量，或暫時(shí)中斷治療，甚至完全停止治療。
在與維也納大學(xué)微生物組和維也納醫(yī)科大學(xué)合作進(jìn)行的一項(xiàng)研究中，來(lái)自倫敦癌癥研究所(ICR)、維也納綜合癌癥中心和維也納總醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)現(xiàn)已明確了導(dǎo)致這種皮膚副作用的機(jī)制。
毛發(fā)萌發(fā)是關(guān)鍵因素
研究小組發(fā)現(xiàn)，阻斷EGFR會(huì)導(dǎo)致毛囊周?chē)鷧^(qū)域的皮膚屏障在毛發(fā)萌出時(shí)立即崩潰。研究人員解釋說(shuō)，在EGFR信號(hào)缺失的情況下，毛發(fā)的萌發(fā)會(huì)導(dǎo)致細(xì)小的傷口無(wú)法迅速閉合。
這使得皮膚微生物群（通常生長(zhǎng)在皮膚表面起到保護(hù)皮膚的作用）能夠穿透毛囊并激活局部免疫反應(yīng)。初類似過(guò)敏反應(yīng)，后來(lái)又變成由金黃色葡萄球菌(S. aureus)等致病菌引發(fā)的嚴(yán)重皮膚炎癥。
阻斷EGFR也會(huì)使ERK通路失效，而ERK通路負(fù)責(zé)在毛發(fā)萌出后保持皮膚屏障的完整。
激活皮膚的保護(hù)屏障
基于這一發(fā)現(xiàn)，研究人員試圖在臨床前小鼠模型中激活這一信號(hào)通路，而不考慮EGFR阻斷。他們使用了一種特殊的蛋白質(zhì)——重組人角化細(xì)胞生長(zhǎng)因子Palifermin（商品名Kepivance）。該藥已獲批用于白血病治療相關(guān)性粘膜炎癥。
重組人角化細(xì)胞生長(zhǎng)因子通過(guò)不同的受體激活ERK通路。結(jié)果顯示，患者皮膚保持完整，皮膚反應(yīng)消失或明顯減少。由于Palifermin已獲得批準(zhǔn)，研究人員希望該藥能盡快用于治療正在接受抗EGFR治療且發(fā)生嚴(yán)重皮膚副作用的患者。
為聯(lián)合治療保駕護(hù)航
免疫療法如今已改變了癌癥治療的格局，前景廣闊。而該研究對(duì)于靶向療法與免疫療法的聯(lián)合用藥，也十分重要。
“免疫療法激活免疫系統(tǒng)，除了對(duì)抗腫瘤外，還會(huì)引起炎癥性副作用。這使得保護(hù)皮膚屏障在聯(lián)合治療中顯得倍加重要?！毖芯空咧赋?。
這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在權(quán)威期刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。下一步，研究者將盡快將研究成果轉(zhuǎn)化到臨床，即將開(kāi)展相關(guān)臨床試驗(yàn)。
