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  四川大學朱青/韓俊宏團隊發(fā)現(xiàn)胰腺癌轉(zhuǎn)移新機制
  
  2024-03-07 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)
  
  3月5日，四川大學朱青、韓俊宏共同通訊在期刊《Oncogene》上在線發(fā)表題為“tiRNA-Val-CAC-2 interacts with FUBP1 to promote pancreatic cancer metastasis by activating c?MYC transcription”的研究論文，研究結(jié)果強調(diào)了胰腺癌轉(zhuǎn)移的潛在新機制，并表明tiRNA-Val-CAC-2和FUBP1都可以作為胰腺癌有前景的預(yù)后生物標志物和潛在治療靶點。
  
  研究背景
  
  胰腺癌已成為一個突出的公共衛(wèi)生問題，其發(fā)病率和死亡率都很高。根據(jù)2020年全球癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計，胰腺癌的發(fā)病率和死亡率分別排名第14位和第7位，預(yù)計到2030年將成為癌癥死亡的第二大原因。胰腺癌患者通常在早期階段沒有明顯特異性臨床癥狀，因此往往在晚期被診斷，有很高的轉(zhuǎn)移傾向。特別是，肝臟經(jīng)常成為胰腺癌轉(zhuǎn)移的主要目的地，導致中位生存期不足12個月，從而對人類健康構(gòu)成嚴重威脅。因此，篩選和識別胰腺癌的早期診斷標志物或潛在治療靶點對改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后具有重要意義。
  
  非編碼RNA（ncRNA）是一類無法編碼蛋白質(zhì)的RNA。最近，對ncRNA在腫瘤中的調(diào)控功能及其與腫瘤發(fā)生發(fā)展的交互關(guān)系的研究已成為生物醫(yī)學領(lǐng)域的熱點話題。tRNA衍生小RNA（tsRNA）是由特異性核酸酶（如Dicer和血管生成素）在特定細胞或組織中切割tRNA環(huán)而產(chǎn)生的15-40nt大小的小片段RNA。越來越多證據(jù)表明，tsRNA具有廣泛的生物學功能，包括參與細胞和組織應(yīng)激反應(yīng)、蛋白質(zhì)翻譯調(diào)控、干細胞生物學、核糖體生物發(fā)生、轉(zhuǎn)座子調(diào)控等。
  
  研究發(fā)現(xiàn)
  
  在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了226個tsRNA在原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中有顯著差異表達，包括120個上調(diào)和106個下調(diào)的tsRNA。值得注意的是，tiRNA-Val-CAC-2在胰腺癌患者的轉(zhuǎn)移病灶中顯著上調(diào)。tiRNA-Val-CAC-2的過表達促進了胰腺癌細胞的遷移和侵襲，而tiRNA-Val-CAC-2的敲低抑制了這些過程。進一步的機制研究揭示了tiRNA-Val-CAC-2可以與RNA結(jié)合蛋白FUBP1相互作用，導致FUBP1蛋白穩(wěn)定性增加，進而通過c-MYC轉(zhuǎn)錄進一步促進胰腺癌的轉(zhuǎn)移。綜合而言，研究發(fā)現(xiàn)揭示了一種tsRNA（tiRNA-Val-CAC-2）調(diào)節(jié)胰腺癌轉(zhuǎn)移的新機制，表明tiRNA-Val-CAC-2和FUBP1可以作為胰腺癌有希望的治療靶點。
  
  研究結(jié)論
  
  綜上所述，研究結(jié)果強調(diào)了胰腺癌轉(zhuǎn)移的潛在新機制，并表明tiRNA-Val-CAC-2和FUBP1都可以作為胰腺癌有前景的預(yù)后生物標志物和潛在治療靶點。
  
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