未卜先知，新的標(biāo)志物有望預(yù)測(cè)肺癌轉(zhuǎn)移
肺癌是一大癌癥，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)較為常見。超過一半的非小細(xì)胞肺癌患者在癌轉(zhuǎn)移后死亡。目前，尚無(wú)有效的檢測(cè)方法能幫助醫(yī)生明確，哪些患者在采取更積極的治療后可降低死亡率。
近來，美國(guó)杜蘭大學(xué)的研究人員在腫瘤衍生的胞外囊泡上發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)可以提示非小細(xì)胞肺癌是否可能發(fā)生轉(zhuǎn)移。該研究發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上。
杜蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物技術(shù)創(chuàng)新主席Tony Hu說，這種蛋白質(zhì)可以作為一種生物標(biāo)志物，用于開發(fā)一種快速、微創(chuàng)的檢測(cè)方法，以便在早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)癌癥轉(zhuǎn)移的征兆。
大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者直到原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移到身體其他部位后才被確診。然而，即使是分期相同的非轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的患者，他們的治療預(yù)后往往也存在很大差異。一個(gè)可識(shí)別哪些患者可能發(fā)展為轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)記物，將有助于簡(jiǎn)化此類患者的治療選擇，降低癌癥轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。
然而，迄今為止，還沒有哪一種生物標(biāo)記物具有足夠的敏感性、特異性或可重復(fù)性來實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。大多數(shù)情況下，需要通過侵入性操作提取腫瘤組織樣本，這不適合重復(fù)檢測(cè)。
所有細(xì)胞都會(huì)分泌胞外囊泡(EVs)進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)中，這些囊泡包含來自質(zhì)膜和內(nèi)體膜的蛋白質(zhì)，以及反映其起源細(xì)胞表型狀態(tài)的蛋白質(zhì)，RNA和DNA。胞外囊泡可以結(jié)合特定細(xì)胞類型，并轉(zhuǎn)移其內(nèi)容物，從而改變這些細(xì)胞的行為。
癌細(xì)胞脫落的胞外囊泡(EVs)可以改變相鄰細(xì)胞和遠(yuǎn)處細(xì)胞的環(huán)境，形成轉(zhuǎn)移性的腫瘤微環(huán)境，促進(jìn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞的侵襲和生長(zhǎng)。與常規(guī)組織活檢不同，胞外囊泡(EVs)是由腫瘤內(nèi)所有癌細(xì)胞亞組分泌的，因此可以反映許多腫瘤中存在的異質(zhì)性特征。通過在整個(gè)治療過程中收集連續(xù)的血液樣本可以安全、重復(fù)地獲得EVs。
研究人員選擇了兩種小鼠NSCLC細(xì)胞系作為模型系統(tǒng)，一種來自原發(fā)肺腫瘤(393P)，另一種來自皮下轉(zhuǎn)移性肺癌(344SQ)，以研究來自轉(zhuǎn)移性和非轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的EV組成的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在344SQ EVs上有選擇性地富集了跨膜四蛋白-8 (Tspan8)。用過表達(dá)Tspan8的EV處理的NSCLC細(xì)胞系也顯示出增加的基底膜基質(zhì)侵襲性。III期轉(zhuǎn)移性NSCLC腫瘤患者的血清EV上Tspan8表達(dá)升高也與遠(yuǎn)處無(wú)轉(zhuǎn)移生存期降低有關(guān)，提示血清EVs中Tspan8水平可能預(yù)示著未來的轉(zhuǎn)移。
這一結(jié)果提示，通過微創(chuàng)血液檢測(cè)分析EVs上Tspan8的表達(dá)，有望用于指導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌患者的治療決策。
“任何癌癥的診斷和治療都是為了在早期遏制住它。而這一發(fā)現(xiàn)可以幫助診斷出那些癌癥轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高的病人，從而根據(jù)情況調(diào)整治療方案。” Tony 博士說，“不是所有的病人都是相同類型的腫瘤，若能針對(duì)特定的腫瘤進(jìn)行針對(duì)性治療，將可改善預(yù)后。”
下一步，研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃將生物標(biāo)志物分析與其完善的納米等離子體檢測(cè)方法結(jié)合，以進(jìn)行快速的臨床轉(zhuǎn)化。
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