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  研究表明潛在的治療靶點可減緩淋巴瘤的生長
  
  2020-04-09 來源：攜手健康網
  
  
  
  MDC的研究人員觀察到淋巴結腫瘤中血管發(fā)育的早期階段。發(fā)表在《癌癥研究》上的發(fā)現(xiàn)表明，潛在的治療靶點是減慢淋巴瘤腫瘤的生長。
  
  亥姆霍茲協(xié)會(MDC)的馬克斯·德爾布呂克分子醫(yī)學中心的團隊為淋巴結中的腫瘤創(chuàng)造新的血管(稱為血管生成的過程)與人體其他部位(例如結腸或肺部)的腫瘤不同。 )發(fā)表在“ 癌癥研究 ”雜志上。來自Armin Rehm博士，UtaH?pken博士和Holger Gerhardt教授的MDC實驗室的科學家參與了該項目。研究小組確定了可能更有效的治療目標，以減緩淋巴瘤患者的腫瘤生長。
  
  淋巴瘤是淋巴系統(tǒng)的癌癥，包括淋巴結，脾臟和骨髓。具有增加的血管發(fā)育指標的淋巴瘤患者通常生存率較低。他們還不能成功抑制其他癌癥類型的血管發(fā)育。
  
  MDC自身免疫和癌癥實驗室微環(huán)境法規(guī)負責人UtaH?pken博士說：“我們假設淋巴結中的腫瘤與實體瘤完全不同，因為淋巴結為血源性腫瘤細胞提供了這樣的支持性微環(huán)境?！?MDC轉化腫瘤免疫學實驗室負責人Armin Rehm博士說，“仍然沒有任何常見的嫌疑人參與進來，這相對是令人驚訝的?！?/span>
  
  消除嫌疑人
  
  早期淋巴瘤中的血管異常密集且不規(guī)則，其分支比健康淋巴結中的血管要多得多。在實體瘤，受感染的淋巴結或發(fā)育中的器官中未觀察到分支模式，這些器官通常是新血管生成的其他部位。
  
  為了揭示驅動這一發(fā)展的獨特信號通路，研究小組使用了產生淋巴瘤的轉基因小鼠模型以及植入了淋巴瘤癌細胞的小鼠進行了分析。他們研究了基因表達模式，以了解哪些基因和蛋白質在腫瘤發(fā)展的初始階段活躍。
  
  通常與腫瘤血管生成有關的罪魁禍首(炎癥，低氧水平以及在血管的底部和高新之間的信號傳遞，稱為Notch信號傳遞)并未出現(xiàn)在結果中。
  
  成功塊
  
  稱為血管內皮生長因子(VEGF)的一組蛋白質被認為是正常血管發(fā)育以及腫瘤血管生成的主要驅動力。在大多數實體瘤中，VEGF-A是一種介導這一過程的蛋白質，并與其受體VEGFR-2結合在一起。
  
  在淋巴瘤的早期階段，研究小組發(fā)現(xiàn)VEGF-C是活躍的蛋白質。當他們試圖阻斷VEGFR-2受體抑制VEGF-C活性時，什么都沒有改變。
  
  但是，當研究人員阻斷另一種受體VEGFR-3時，血管的生長明顯減慢。他們還中斷了一種稱為淋巴毒素的小蛋白的受體，這種蛋白通常是正常淋巴結發(fā)育所必需的，也有助于減緩血管生成。
  
  研究小組使用了兩種已被批準用于自身免疫性疾病的藥物來抑制這種途徑。他們證實這種治療對人體細胞也有效。盡管不是臨床醫(yī)生本人，研究人員希望該治療方法可用于臨床試驗，以研究其對人類患者的有效性。
  
  如果少數癌細胞在化學療法中幸存下來，則可以通過免疫療法解決這些途徑，從而預防復發(fā)?！?/span>
  
  這項研究的主要特點是時機。研究人員追蹤了癌細胞侵襲淋巴結后的前十二天中的血管生成。這給了他們獨特的機會來觀察腫瘤細胞與淋巴結微環(huán)境之間的早期“串擾”或相互作用。僅有百分之五到百分之十的淋巴結細胞癌變，已經對淋巴結進行了重組?；羝湛险f：“我們看到的變化發(fā)生得很早，而且腫瘤負擔很低?！?/span>
  
  以高分辨率對這些早期變化進行成像提出了一項挑戰(zhàn)，需要進行大量的努力?！傲馨土黾毎歉叨确指舻牧馨徒Y內廣泛分布的細胞，”轉化腫瘤免疫學實驗室的共同一作者，博士后Lutz Menzel說。當發(fā)現(xiàn)淋巴瘤引起的基質重塑時，當淋巴結的其他區(qū)域保持不受影響時，通常會在顯微鏡下尋找“大海撈針”。
  
  研究小組強調了動物在這項工作中的重要性。對于人類患者，這樣的研究是不可能的，因為他們還沒有出現(xiàn)癥狀。雷姆說：“動物提供了優(yōu)勢，可以看到疾病的開始而不是結束時正在發(fā)生的事情。” “有機物的發(fā)展遠不足以模仿復雜淋巴結組織中許多不同細胞類型之間的相互作用?！?/span>
  
  該小組計劃繼續(xù)研究腫瘤細胞與淋巴結微環(huán)境之間的關系，并觀察單細胞測序是否可以揭示更多有關血管生成過程的信息。
  
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