FDA批準(zhǔn)口服藥Tabrecta上市 治療非小細(xì)胞肺癌
近日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)口服MET抑制劑Tabrecta(Capmatinib)上市，用于治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，包括一線及后線治療。
Tabrecta是FDA批準(zhǔn)的首款也是目前少有一款攜帶特定突變的(MET外顯子14跳躍突變)晚期NSCLC靶向藥物。
關(guān)于MET突變肺癌
肺癌是全球大癌癥，也是癌癥死亡的首要原因，死亡人數(shù)超過了結(jié)腸癌、乳腺癌和前列腺癌的總和。
在肺癌中，又以非小細(xì)胞肺癌較為常見(約占80-85%)，其中近70%的患者存在基因突變。肺癌的突變基因眾多，多種不同的突變都可能促進(jìn)癌細(xì)胞的生長，包括：EGFR突變、ALK融合、RET融合、HER2擴(kuò)增、KRAS突變等十多種，而MET突變發(fā)生在3-5%的非小細(xì)胞肺癌患者中。
目前已發(fā)現(xiàn)3種MET突變(包括MET外顯子14跳躍突變、MET擴(kuò)增、MET蛋白過度表達(dá))，與腫瘤的侵襲性及不良預(yù)后息息相關(guān)。
當(dāng)發(fā)生MET14外顯子跳躍突變時，引起MET蛋白質(zhì)降解降低，使MET處于持續(xù)激活狀態(tài)，因此，針對該突變精準(zhǔn)治療可改善生存。
另外，MET外顯子14異常是獨(dú)立的致癌驅(qū)動基因，MET外顯子14跳躍突變一般不與EGFR、KRAS、ALK等其他肺癌敏感突變共存，尤其多見于肺肉瘤樣癌(發(fā)生率22%)及肺腺癌(發(fā)生率約3%)。
盡管非小細(xì)胞肺癌在臨床治療上取得了重大進(jìn)展，但攜帶MET突變的患者治療選擇仍然有限，預(yù)后較差。
針對MET突變，此前少有獲批的靶向療法是Tepotinib(Tepmetko)，于3月在日本獲批用于治療具有MET外顯子14跳躍突變的晚期或復(fù)發(fā)性NSCLC患者。Tepotinib去年也獲得FDA授予的“突破性療法”資格，今年將向FDA提交新藥申請。
詳見：這類肺癌患者迎來精準(zhǔn)治療曙光!MET抑制劑Tepotinib全球首獲批
關(guān)于Capmatinib
Capmatinib是一種以MET為靶點(diǎn)的激酶抑制劑，通過阻斷關(guān)鍵酶來抑制癌細(xì)胞的生長。
此前，F(xiàn)DA曾授予它“突破性療法”認(rèn)定和“孤兒藥”資格，并對Capmatinib的新藥申請(NDA)進(jìn)行了優(yōu)先審批。
FDA的批準(zhǔn)是基于名為GEOMETRY mono-1的2期臨床試驗(yàn)。在剛舉行的2020 AACR視頻年會上也公布了這項(xiàng)研究的結(jié)果。
該研究在94例攜帶MET外顯子14跳躍突變的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者中開展。結(jié)果顯示，無論患者既往是否接受過治療(一線和后線)，Capmatinib均能帶來顯著治療效果。
在初治和經(jīng)治患者中，經(jīng)雙盲獨(dú)立審查委員會(BIRC)評估Capmatinib治療的總緩解率分別為68%和41%，中位反應(yīng)持續(xù)時間分別為12.6個月和9.7個月。
此外，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)FoundationOne CDx(F1CDx)作為Capmatinib的伴隨診斷產(chǎn)品，用于檢測腫瘤組織中的MET外顯子14跳躍突變。
如今，肺癌已進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)療時代。根據(jù)不同的分子基因突變，肺癌正被細(xì)分為多種不同的亞群，而針對這些特定亞群的靶向藥物正在不斷開發(fā)中。
MET抑制劑Capmatinib的獲批，無疑有著里程碑式的意義。我們也期待更多精準(zhǔn)治療藥物獲批，為攜帶特定突變的肺癌患者帶來新的治療希望。
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