一線治療NSCLC，Opdivo+Yervoy聯(lián)合化療獲FDA批準
百時美施貴寶（BMS）5月26日宣布，美國FDA批準了Opdivo（nivolumab）360mg+Yervoy（ipilimumab）1mg/kg聯(lián)合兩個周期的含鉑雙藥化療用于無EGFR或ALK基因組腫瘤異常的轉移性或復發(fā)性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。
5月15日，F(xiàn)DA已批準Opdivo + Yervoy作為無EGFR或ALK基因組腫瘤異常、腫瘤表達PD-L1≥1％的轉移性NSCLC成人患者的一線治療方案。至此，BMS該組合療法已獲批用于無論PD-L1表達相關性的鱗狀或非鱗狀癌癥患者。
此次獲批是基于一項名為CheckMate-9LA的隨機、開放標簽、多中心3期臨床試驗，該研究評估了Opdivo+Yervoy聯(lián)合兩個周期的含鉑雙藥化療與單純接受含鉑雙藥化療（四個周期，然后可選用培美曲塞維持治療）作為無論PD-L1基因表達和組織學變現(xiàn)的轉移性或復發(fā)性NSCLC患者的一線治療效果。治療組共招募361例患者，直至疾病進展、毒性不可接受或多治療兩年時間?；煂φ战M共招募358例患者，并為符合條件的非鱗狀NSCLC患者隨后使用了培美曲塞維持治療，直至疾病進展或發(fā)生毒性。該試驗的主要終點為總體生存率（OS），其他終點包括盲化獨立中央審查（BICR）評估的無進展生存期（PFS）、總體緩解率（ORR）和反應持續(xù)時間（DR）。
預先指定的中期分析結果顯示，在至少隨訪8.1個月的時間內，無論患者PD-L1表達或腫瘤組織學如何，Opdivo+Yervoy聯(lián)合兩個周期的含鉑雙藥化療顯示出優(yōu)于單純化療的OS（HR 0.69；96.71％置信區(qū)間[CI]：0.55-0.87；P=0.0006），兩組的mOS分別為14.1個月（95％CI：9.5-12.5）和10.7個月（95％CI：9.5-12.5）。聯(lián)合療法將患者的死亡風險降低了31％，遠高于Opdivo+Yervoy在Checkmate-227試驗中公布的21％。
在12.7個月的隨訪分析中，HR提高到0.66（95％CI：0.55-0.80），兩組的mOS分別為15.6個月（95％CI：13.9-20.0）和10.9個月（95％CI：9.5-12.5）。其中，PD-L1水平低于1％患者的死亡風險降低了38％，而PD-L1水平≥1％患者的死亡風險降低了36％。在一年的時間中，63％接受Opdivo+Yervoy聯(lián)合有限療程的含鉑化療和47％接受含鉑化療的患者仍然存活。此外，兩組的ORR分別為38％（95％CI：33-43）和25％（95％CI：21-30）。
Opdivo+Yervoy是一種免疫檢查點抑制劑的獨特組合，具有潛在的協(xié)同作用機制，靶向PD-1和CTLA-4兩個不同的檢查點，以幫助破壞腫瘤細胞。其中，Yervoy幫助激活和增殖T細胞，而Opdivo幫助已有的T細胞會發(fā)現(xiàn)腫瘤。由Yervoy刺激的某些T細胞可以變成記憶性T細胞，這可能允許長期的免疫反應。
盡管消除了臨床和監(jiān)管方面的障礙，BMS仍然面臨著競爭對手Keytruda的重大挑戰(zhàn)，在過去三年中，默沙東一直在搶占全球癌癥一線市場的份額。除了起步較晚之外，BMS還在處理其組合療法中藥物帶來的副作用。Wolfe Research分析師Tim Anderson指出：“Opdivo加上Yervoy本身就顯示出毒性，添加化學療法只會增加毒性。因此，該療法的商業(yè)價值將取決于臨床益處和毒性之間的平衡?！?/span>
此次獲批報告指出，Opdivo與免疫介導的疾病包括肺炎、結腸炎、肝炎、內分泌病、腎炎和腎功能不全、腦炎、皮膚等其他不良反應、輸液相關反應、胚胎毒性不良反應有關。當Opdivo加入沙利度胺類似物和地塞米松中時，會增加多發(fā)性骨髓瘤患者的死亡率，在對照臨床試驗之外不建議使用這種藥物。
參考來源：
U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo® (nivolumab) + Yervoy® (ipilimumab) Combined with Limited Chemotherapy as First-Line Treatment of Metastatic or Recurrent Non-Small Cell Lung Cancer
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